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说明书上的用药时间 到底该怎么理解?

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选择合适的时间服用药物,不仅能有效地保障药物治疗效果,还可能降低药物的副作用。吃药的间隔时间是根据药物在体内代谢的动力学决定的,只有按说明书规定的时间间隔服药,才能确保药物在人体内保持一个相对稳定的治疗浓度。想要达到最佳治疗效果,不能擅自缩短服药时间或不规律的服药,以免药物浓度过高引起药物中毒或副作用太强,或浓度过低达不到预期的治疗效果。

药品说明书中常见的药物服用时间:

1.晨服:指早晨起床后进食早餐前1小时,如抗结核药物利福平、异烟肼在清晨顿服,可以产生很好的杀菌效果。

2.空腹:很多人认为只要在吃药时保持空腹就可以了,吃完药就可以立马去吃饭了。这其实是一种错误的观点。它是指在餐前1至2小时或餐后2小时左右服药,例如:肠溶片类药物,该药物在胃液中不易被崩解,只有肠道中才会被吸收,所以一般要求空腹服药。

3.饭前:即三餐前30至60分钟。饭前胃内食物少,有利于药物的吸收,一般对胃无刺激性或刺激性小的药物或者需要作用于胃部的药物需要饭前服用,例如胃黏膜保护剂药、促胃肠动力药、抑酸药、头孢类、止泻药等。

4.饭时:指饭前片刻或餐后片刻;饭中指与食物同服,如葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶,使饭后血糖升高的幅度减小,只有在进食同时服药才能产生治疗效果。

5.饭后:指饭后30分钟至1小时。

6.睡前:指睡觉前15至30分钟。

7.必要时:指疼痛或突发状况时立刻服用。

8.一日一次:每日清晨或者晚上一次,并保持每天的同一时间服药。

9.一日两次:一般每日早餐、晚餐时段各一次,相隔时间约12小时。

10.一日三次:严格来说,一日三次是指昼夜24小时分三个时间段服药,即每8小时服用一次。但在实际生活中,为了病人更好地依从,一般建议病人睡眠以外分3段确定给药间隔。一般建议早中晚餐前或餐后服药。但某些药物,如抗菌药、抗癫痫药、帕金森治疗药的说明书会明确规定服药时间,如“每8小时服药一次”,应该严格按照说明书执行。

11.一日多次:尽量在24小时内均分,并且与作息时间相协调。

12.糖皮质激素服用时间为一日剂量于早上7点至8点之间。因为糖皮质激素分泌的昼夜规律变化,本身分泌的峰值就在早上7至8点,如果此时服用外源性皮质激素,会将下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用减少到最低,进而减少副作用。

同时生活中中西药联用的情况也颇为常见,而是否间隔服用也需要考量。中西药联用易造成药物发生相互作用,比如:乌梅与维生素B12同用,会降低维生素B12的生物利用度。所以,平时我们在中西药联合使用时,也需有一定的时间间隔,一般来说,间隔时间应大于半小时以上。

(责任编辑:耿媛媛_NJ5571)

趁机挖墙脚?雄鹿想与火箭交易 垂涎塔克和考文顿

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网易体育11月13日报道:

昨天,火箭再次遭遇了震荡,先是维斯提出交易请求,然后是多名球员心怀抱怨,内部是一片混乱,而这也让一些球队看到了挖墙脚的机会,比如雄鹿。

根据《运动家》的爆料,塔克整个赛季都对自己的合同不满意,在2017年,他与火箭签下了年薪约800万美元的4年合约,上赛季薪水834万,但他显然觉得自己应该值更高的价钱。火箭决定推迟与塔克商讨续约,并一直拖到2月才决定保障他在2020-21赛季的薪水,更让他“感觉被羞辱”。

另外,火箭新任总经理拉斐尔-斯通还暗示,球队下赛季很可能会看起来非常不同。这也让一些球员对球队的方向产生了疑惑,其中也包括哈登。

据美记凯文-奥康纳报道,依然想围绕字母哥打造球队的雄鹿有意送走布莱索,而且有一定意愿跟火箭进行交易。

“多个消息源透露,雄鹿在积极的进行交易谈判,”奥康纳说,“他们想送走布莱索,已经跟几支球队探讨了交易他的可能性。另外,他们也在追求火箭的塔克和考文顿。”

对雄鹿来说,能得到塔克和考文顿当然是很不错的选择,塔克和考文顿都是非常不错的拼图,能帮助球队进一步提升,给字母哥提供更多的帮助。

作者:嘻嘻嘻

(责任编辑:林子硕_NB18590)

孟晚舟若回国,康明凯、迈克尔也能回加拿大?外交部:性质不一样

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澎湃新闻高级记者 于潇清 记者 王昕然

12月10日,外交部发言人华春莹主持例行记者会。有记者就加公民康明凯、迈克尔案即将满两年一事提问:如果孟晚舟女士可以回国,这两名加公民是否也可以回加拿大?

华春莹表示,你很关心这两起个案。什么时候能回国,其实你也能够将心比心,能够理解。中国人民都非常关心孟晚舟女士什么时候能够平安回到祖国,但这两个案子性质是不一样的,我们之前已经说过了,孟晚舟女士事件是纯粹彻头彻尾的政治事件,而两起加拿大公民的案件是由于涉嫌危害中国国家安全,中方的主管部门对其进行了逮捕、起诉和审理,是一个纯粹依法办事的事件,在这个过程当中,这两名加拿大公民的合法权利也得到了保障。

三分12连铁末节惨遭弃用 老哈加时连得6分拯救山东

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网易体育12月5日报道:

在今天下午结束的一场CBA常规赛当中,山东经过加时苦战100-96险胜江苏,拿下第二阶段的首场胜利,也避免了两连败。本场比赛,山东队外援哈德森得到20分4抢断,常规时间他三分线外12投0中,末节一度被哈里斯取代,但加时赛登场后,老哈命中了关键三分,帮助山东队最终取得了胜利。

哈德森本场比赛的外线手感并不好,虽然他多次尝试出手,但是始终没能收到效果,反倒是频频打铁,错失机会。上半场战罢,哈德森三分球7投0中,好在第二节比赛中他的突破有不错的效率,单节得到10分的同时,帮助球队的将分差缩小到个位数。

易边再战,哈德森的状态依然不好,他的三分球也始终没能找到感觉,无法实现命中。在这种情况下,巩晓彬果断用哈里斯换下哈德森,登场后的哈里斯利用个人能力连续完成得分,他单节拿下了13分,一度帮助山东队实现反超,而到了末节,哈德森只出场3分钟就坐在替补席上,哈里斯承担了更多的得分任务,可惜山东队最终没能在常规时间拿下比赛,两队不得不进入加时。

加时赛巩晓彬起初还是更信任哈里斯,可是哈里斯在完成得分后手感开始下降,江苏队则是取得了2分领先。关键时刻,巩晓彬再次果断换人,哈德森回到场上,并立即造成犯规,两罚全中为球队扳平,此后他在进攻时间即将结束时弧顶三分命中,为山东队取得领先,并在随后两次造成犯规,虽然罚球命中率不佳,但还是帮助山东队锁定胜局。

山东队最终经过加时苦战以100-96的比分险胜江苏队,拿下第二阶段的首场胜利,哈德森全场得到20分并完成4次抢断,其中他有6分是在加时赛当中得到了,而这6分也是山东队本场比赛的最后6分。可以看出,虽然常规时间哈德森状态不佳,三分线外12次出手全部打铁,但加时赛里他还是站了出来,用关键得分拯救球队。老哈的油箱里依然有油,关键时刻的他依然值得信任。

作者:尹崇增

(责任编辑:谭皓天_NBJS12258)

当“1岁”的5G遇上“3岁”的进博会

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作者/IT时报记者 郝俊慧

排版/黄建

图片/IT时报、邵逸夫医院、Butterfly Network

来源/《IT时报》公众号vittimes

30秒快读

1、11月4日,“四叶草”——上海国家会展中心迎来了第三次中国国际进口博览会(简称“进博会”),这也是5G与“四叶草”在一起的第三个年头。

2、如果说,首届进博会“孕育期”的5G初试身手,并在第二届进博会上实现了重点突破和立体式渗透,那么,商用一年之后,在今年的第三届进博会上,周岁的5G已是润物细无声,处处可“邂逅”。

3、如果说,魔都上海已是全球一流的“5G之城”,那么,今年这场全球贸易盛会,正是5G之城“精华版”的最佳展示区,全球单体建筑中最大的“5G试验场”。

平均800Mbps-1G的5G下载速率、正在用5G直播的媒体记者、四处巡展的5G机器人、用5G展示的展商,最“接地气”的5G应用场景、最新的5G旗舰手机、最IN的5G XR眼镜……

想为自己的5G生活“打样”吗?跟着《IT时报》记者一起去进博会偶遇5G吧。

01

5G处处不掉线

早晨8点半,前往“四叶草”的2号线地铁上,人已是满满当当,一到虹桥T2航站楼站,手机上的“5G”标志迫不及待地跳了出来,是的,这里已是“进博圈”。

去年《IT时报》记者参加进博会时,5G信号只覆盖了徐泾东、虹桥火车站和诸光路三站的站台、站厅,但今年,5G地铁站迅速增加,根据规划,到年底浦东和虹桥两大机场、上海地铁297个地下站厅、站台等交通枢纽都将被5G信号覆盖。

尤其是位于“四叶草”方圆三公里内的虹桥火车站、航站楼站等站厅、站台,进博会期间,电信和联通的5G信号互为备份,5G用户享受“双保险”。

走出徐泾东地铁口,5G信号更加令人“感动”。即使是人流拥挤的地下通道,下载速率都有847Mbps,上传速率也有111Mbps,微信发视频,毫无压力。

进入国家会展中心,记者沿着中央步道向西南走,一路5G始终满格,记者分别在几个转角处测试,700Mbps左右的实际速率,没有辜负“5G”的名头。

要知道,去年记者在中央步道和一些转角处可是遇到过5G信号盲点,彼时,5G刚刚宣布正式商用,虽然国家会展中心的重点区域都有了5G,但还未做到无缝覆盖,今年,整个国家会展中心里,三家电信运营商均实现了全覆盖。

转角,遇到的依然是5G。

02

“好用才是真的好”

商用一年来,5G在中国正逐渐从能用走向好用。

去年,拿着5G手机在展馆里测试网络的记者,还是路人的焦点,今年,则再难享受“明星待遇”,因为,大家都是5G。

汽车馆,记者偶遇一位正在拍摄视频的《人民画报》同行,过一会,这些精彩的画面将通过企业微信传回杂志社,由坐镇后方的同事进行剪辑发布。

“你用的是5G吗?”“不知道啊。”打开主屏幕,5G标志默默闪烁,哦,原来新手机基本都是5G手机。

新闻中心,央视记者用上了5G直播包,无论是国家会展中心里美轮美奂的展馆,还是外滩、东方明珠等极具上海特色的地标,都通过5G信号同步传输至总台,“几乎没有时延,完全满足了我们的播出标准。”央视记者说道。

医疗器械及医药保健馆,雅培心脏节律市场部袁经理准备更换一段演示视频,这段用VR设备拍摄的高清手机教学片段,大小有3.08GB,以往他要将所有演示视频提前存在移动硬盘带到展会现场。

而今天,他直接在插有5G SIM卡的华为平板电脑上点开百度网盘,3分钟后,视频下载完成,平均下载速率达18MB/秒,相当于100Mbps的带宽。5G手机、5G平板,如今是他出门的标配。

从建一张5G网到建一张好用的5G网,上海只用了1年。截至今年8月底,上海已累计建设超2.6万个5G室外基站、超3.5万个室内小站,实现中心城区和郊区重点区域连续覆盖,5G基站建设数量处于全国第一水平、全球第一阵营。预计到今年年底,上海将建成3万个5G室外基站。

一张最大且好用的5G网络,正在上海上空展开,而人们正不知不觉中享受5G带来的福祉。

03

5G+智慧医疗:

最快落地的5G应用

2020年,值得历史铭刻的一年。

疫情爆发后,远程会诊、智能医护机器人等多种5G应用被迅速投入到抗疫阻击战中,“智慧医疗”的到来比预想快了许多,5G+智慧医疗成为战“疫”重要力量,同时也是今年进博会上重要的展出项目。

袁经理下载视频所演示的,正是浙江邵逸夫医院心内科的一台CRT手术,类似这样由国内顶尖心内科医生操作的手术,正陆续被拍成VR全景式视频,给年轻医生做教学培训,而传输的方式正是5G,因为清晰度为4K,甚至8K的VR视频,对带宽要求甚高。

“全国有6000名心内科医生,但能够做CRT手术的只有寥寥数百人,而能够做高水平手术的医生更是只有百人、甚至五十人以内,疫情之后,传统的现场观摩教学方式,很难满足疫情防控要求,我们希望通过这种沉浸式教学方式,可以打破病毒带来的隔离。”雅培市场部俞先生告诉记者。

上海电信相关人士则透露,目前正与雅培进行5G应用合作,除了5G VR远程视频教学之外,还将和上海长海医院联合展开5G现场教学,届时,年轻医生即使在千里之外,也可以通过5G网络+VR眼镜观摩国内顶尖专家的现场手术,并实时互动。

医疗器械展馆里全球首款全身通用的掌上超声成像系统——Butterfly iQ+也颇为吸睛,手掌大小的超声波仪器可以与智能手机相连,直接将采集到的影像上传至云端,而远在欧洲的医生可以实时指导,堪称“口袋”版超声检查设备。

工作人员介绍,虽然目前还只是通过4G网络在传输,但也已经在考虑如何利用5G网络让影像传输得更快。

既然是“5G之城”的精华版,进博会上被热捧的5G+智慧医疗,在上海自然已有各种落地场景:

护士用一块平板就能控制机器人消毒、配送试剂甚至初步筛查发热病人;宝山区仁和医院与上海电信合作,5G远程超声检查缓解了病人小病往大医院跑、社区医院招不到医生的双重困境;不少医院的隔离病房里,随处可见5G机器人,它们承担着消毒、发热病人流行病史初筛等工作。

可预见的是,随着5G智慧医疗应用价值被不断激活,应用场景逐步走向多元化,医疗行业将可能成为5G最先落地实现规模应用的领域。

04

最in的5G+未来

除了最吸睛的医疗机械馆,在进博会其他展馆走走逛逛,随处可遇5G+的未来。

诺基亚贝尔“另辟蹊径”,亮出正在测试的700M 5G技术,这可是拿到第四张5G牌照中国广电的主攻频段,在更加广域的偏远山区或者人烟稀少的地区,可以用更少的5G基站满足当地人民的上网需求。

欧姆龙的“人机协作的智能化单元生产线”,融合了AI、IoT、大数据分析等先进技术,可以让欧姆龙的MOMA机器人、协作机器人与人类完美配合。

利用5G网络,AI可以实时分析工人的骨骼动作,从而提前预判良品率,并且让生产过程更加柔性。

AGC的5G玻璃天线,薄如蝉翼,可直接镶嵌入汽车前置玻璃中而毫无违和感,未来,移动的5G汽车车顶将不再需要留“小辫子”。

今日,四叶草内,处处是5G,处处是未来。

国家主席习近平任免驻外大使

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原标题:国家主席习近平任免驻外大使

新华社北京11月5日电  中华人民共和国主席习近平根据全国人民代表大会常务委员会的决定任免下列驻外大使:

一、免去姚敬的中华人民共和国驻巴基斯坦伊斯兰共和国特命全权大使职务;

任命农融为中华人民共和国驻巴基斯坦伊斯兰共和国特命全权大使。

二、免去程学源的中华人民共和国驻斯里兰卡民主社会主义共和国特命全权大使职务;

任命戚振宏为中华人民共和国驻斯里兰卡民主社会主义共和国特命全权大使。

三、免去邓励的中华人民共和国驻土耳其共和国特命全权大使职务;

任命刘少宾为中华人民共和国驻土耳其共和国特命全权大使。

四、免去谈践的中华人民共和国驻埃塞俄比亚联邦民主共和国特命全权大使职务;

任命赵志远为中华人民共和国驻埃塞俄比亚联邦民主共和国特命全权大使。

五、免去杨小茸(女)的中华人民共和国驻马达加斯加共和国特命全权大使职务;

任命郭晓梅(女)为中华人民共和国驻马达加斯加共和国特命全权大使。

六、免去王卫的中华人民共和国驻圣多美和普林西比民主共和国特命全权大使职务;

任命徐迎真(女)为中华人民共和国驻圣多美和普林西比民主共和国特命全权大使。

七、免去金红军的中华人民共和国驻几内亚比绍共和国特命全权大使职务;

任命郭策为中华人民共和国驻几内亚比绍共和国特命全权大使。

八、免去崔启明的中华人民共和国驻白俄罗斯共和国特命全权大使职务;

任命谢小用为中华人民共和国驻白俄罗斯共和国特命全权大使。

九、免去田二龙的中华人民共和国驻亚美尼亚共和国特命全权大使职务;

任命范勇为中华人民共和国驻亚美尼亚共和国特命全权大使。

十、免去段洁龙的中华人民共和国驻匈牙利特命全权大使职务;

任命齐大愚为中华人民共和国驻匈牙利特命全权大使。

十一、免去黄星原的中华人民共和国驻塞浦路斯共和国特命全权大使职务;

任命刘彦涛为中华人民共和国驻塞浦路斯共和国特命全权大使。

十二、免去宋昱旻的中华人民共和国驻特立尼达和多巴哥共和国特命全权大使职务;

任命方遒为中华人民共和国驻特立尼达和多巴哥共和国特命全权大使。

责任编辑:张建利 SN233

库兹马要当爸爸了?超模女友晒合照:爸爸和妈妈

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今日,湖人球员凯尔-库兹马的超模女友Winnie Harlow晒出一组两人的合照并配文:“爸爸和妈妈。”

(新体)

最新汽车质量排行榜公布:国产车再遭完败

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导读:随着国内汽车行业的不断发展,国产车在技术方面也有了很大进步,而像哈弗、吉利、长安和比亚迪等,都成为了国人非常喜欢的品牌。不过根据最新汽车质量排行榜来看,而进口车品牌和合资车品牌的质量表现,依然是非常领先,雷克萨斯再次夺得榜首,宝马、丰田、沃尔沃和本田位居前五,而大众、日产和现代等品牌也是表现不错。而反观我们国产车,它们在质量方面的表现并不乐观,不但上榜的品牌比较少,而且排名也都很靠后,可以说是再次遭到了完败。最新汽车质量排行榜公布:国产车再次完败,本田前五,现代上榜!

榜单显示,此次只公布了排名前二十的汽车品牌,其中合资车(或进口车)品牌占有14个,而国产车品牌只占6个。合资车上榜最多的是日系车品牌,其次是德系车和美系车,而这也和我们国内的情况比较相符,而国产车上榜的则是质量口碑最好的六大品牌,下面根据榜单来具体看下吧!

首先,雷克萨斯、宝马、丰田、沃尔沃和本田位居前五,雷克萨斯再次夺魁,还是在大家意料之中的,而宝马和沃尔沃都是豪华车品牌,质量口碑也是不错,丰田和本田是国内消费者最喜欢的二大日系合资车品牌,它们的可靠性口碑非常高,车型的销量也很好,所以丰田和本田入榜前五,还是比较令人满意的。

其次,大众、奔驰、日产、现代和别克也进入前十,大众汽车再次憾失前五,它与本田汽车仅存在着一个故障数之差。奔驰汽车位居第七,它的百车故障数和大众汽车一致,日产汽车位居第八,其百车故障数也是低于150个,质量表现很不错。而现代汽车和别克汽车也是入榜前十,它们虽然销量表现不如丰田和大众,但在可靠性方面也是极为领先的。

再者,三菱、马自达、雪铁龙和雪佛兰也是入榜前二十的合资车品牌,它们的百车故障数都高于150个。三菱汽车仅排名第十一位,三菱汽车近两年的表现并不太好,新改款的三菱欧蓝德也失去了竞争能力。马自达汽车排名第十二位,马自达近半年的质量下滑还是很明显的。另外,雪铁龙和雪佛兰两大“难兄难弟”也是榜上有名,它的质量表现相对一般。

最后,再来看下国产车的表现,上榜的六大品牌有WEY、领克、长安、吉利、启辰和奇瑞,整体上还是在大家意料之中的。其中WEY和领克排名靠前,长安反超吉利,启辰和奇瑞排名垫底,都是比较正常的。而哈弗、比亚迪、荣威和名爵等知名国产车品牌,此次都未能上榜。

整体来说,无论是从数量上来看,还是按照排名来看,我们国产车都是处于落后的,而这也是在大家意料之中的,毕竟国产车的起步时间比较晚,而且没有什么技术基础。所以,我们国产车品牌要想取得更远大的发展,就不能只顾着争抢眼前的利益,而是应该从研发和提升质量方面抓起,只有这样才能彻底超越合资车品牌。

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这种意想不到的病毒,为癌症患者带来希望

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美国达特茅斯学院的杰克·胡普斯(Jack Hoopes)与濒临死亡的狗狗们共度了许多时光。他是一位给动物看病的放射专家,数十年来,坚持用最新的实验疗法治疗犬类癌症,以此试图发展人类的癌症疗法。胡普斯最近那些毛茸茸的患者中,许多都患有一种较常见的口腔癌。如果不及时治疗,它们肯定会在几个月内死去。即使癌症在放射治疗后得以缓解,也很有可能会卷土重来。

胡普斯对这种悲惨结局已太过熟悉。但幸运的是,这些小狗是一项特殊实验研究的受试者。这项研究旨在探索一项癌症新疗法的功效——用一种源自植物的常见病毒来对抗癌症。在接受病毒治疗后,几只狗的肿瘤完全消失,直到高龄,癌症也没有复发。这令人非常惊讶,因为患有口腔癌的狗,近85%会在放射治疗后的一年之内,发展出新的肿瘤。胡普斯认为,这种疗法有可能是个重大突破,能够挽救犬类甚至人类的生命。

胡普斯说:“如果一种癌症疗法对狗有效,那么在某种程度上,它也极有可能对人类起作用。”

这种新型癌症疗法基于一种病原体——豇豆花叶病毒(CPMV),被它感染的豇豆植株会长出有斑点的叶子,故而得名。在哺乳动物中,CPMV不会像在植物中那样疯狂复制。但该疗法的研究者发现,CPMV仍会触发免疫反应,这种反应可能是更高效治疗多种癌症的关键。

研究者的治疗思路,是利用CPMV来克服肿瘤学中最棘手的问题之一:医生最好的盟友——病人自己的免疫系统,在碰到癌细胞时,并不总能识别出它们。这不是身体的错,因为癌细胞能诱骗免疫系统相信一切正常。这个难题让肿瘤学家困扰了近一个世纪,直到这十年,研究者才真正开始理解癌症的免疫抑制特性。免疫疗法已成为最有前途的癌症治疗方案之一,旨在通过某种方法,帮助人体免疫系统识别癌细胞,从而激发免疫反应。这相当于在肿瘤上贴一个闪烁的霓虹灯大招牌,上面写着“攻击这里”。这正是CPMV的作用。

给狗注入一剂病毒

为了治疗狗狗患者,胡普斯通常会向它们的肿瘤中直接注射200微克的病毒样颗粒,这个剂量约为典型流感疫苗的三倍。这些颗粒不是具有活性的CPMV,它们的遗传物质已被去除或灭活,因而无法再复制。每只小狗会在两周内接受四剂病毒颗粒,同时还会接受标准放射疗法。狗的免疫系统会将这些病原体识别为异物,从而进入攻击模式,追赶这些颗粒,同时把癌细胞也带走。

虽然在理论上,其他病毒也可以用作免疫系统的诱饵。但实验表明,CPMV比迄今为止研究人员尝试过的任何其他病原体,都能更有效地触发免疫反应。他们仍不确定为何CPMV如此独特,但最重要的是它的确有用。“它比放射更有效,这对我们来说是个好消息,” 胡普斯说,“免疫系统比我们想象的要更强大。”

妙用病毒

病毒是人工纳米颗粒的天然类似物。它们不仅小到可以侵袭癌细胞(大多数只有几十纳米长),还可以被基因重编程来完成特定的任务。更妙的是,抗癌病毒能自我复制,因此制造价格相对便宜,且一旦注入肿瘤就不再需要外部干预。

“病毒易于使用,并且可以通过修改,获得更有益的特性,” 未参与CPMV研究的斯坦福大学免疫学家让·卡雷特(Jan Carette)说,“它们是高度灵活且可操纵的分子机器,可以通过直接杀死癌细胞,或刺激抗肿瘤免疫反应来治疗癌症。”

癌症免疫疗法的一种方式,是使用基因修饰过的溶瘤病毒(oncolytic viruses)。这些病毒能侵入肿瘤细胞,一直复制到细胞“爆炸”。这个过程会向体内释放一堆癌性黏物。这会给免疫系统发出异常信号。而作为响应,免疫系统会进入兴奋状态,试图排出癌性物质。

“溶瘤病毒的真正价值在于,病毒天然就能激发免疫反应。它还能通过欺骗免疫系统,让其认为肿瘤细胞实际上已被病毒感染,间接地使癌细胞激发免疫响应,” 哈佛医学院溶瘤病毒和免疫疗法的专家霍华德·考夫曼(Howard Kaufman)说道。他领导了唯一获美国批准用于治疗的溶瘤病毒的III期临床试验。

有人担心患者体内的病毒复制会不受控制,也有人担心病毒会意外传染给其他人。但是大多数研究者还没能实现基本的一步:让这些“自杀式病毒炸弹”一经进入人体,就被直接送到肿瘤区域。“输送问题可能是溶瘤病毒疗法面临的最大挑战。”考夫曼说。

临床试验

“在临床试验中,所有溶瘤病毒的效果都不是很好,”达特茅斯学院的免疫学家,植物病毒研究组的负责人之一史蒂夫·菲林(Steve Fiering)表示。迄今为止,全球仅批准了三种用于治疗癌症的溶瘤病毒,其中,美国只批准了考夫曼帮助开发的那种溶瘤病毒。三种之中,有两种用于治疗黑素瘤,另一种用于治疗头颈癌。根据今年《肿瘤学前沿》上的一篇论文,将溶瘤病毒用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌的临床试验,正在世界各地如火如荼地展开,但目前为止,它的功效“在很大程度上仍然未知”。

像化学疗法和其他许多癌症疗法一样,溶瘤病毒通常通过静脉内注射被送至体内,因此必须自己找寻癌细胞。另一种方法则是使用局部介入,例如手术。但这种方法的问题在于,要么癌症会转移,要么很难通过手术接近肿瘤。而且如果仅仅治愈一处的癌症,它可能会回来“复仇”。而通过采取全身路径和静脉注射,这些病毒就更可能把所有张狂的癌细胞,连同主肿瘤一起杀死。但这样的话,能找到主肿瘤的病毒会更少,免疫反应也会更弱。

“如果你患有转移性疾病,肿瘤科医生总会给你使用全身疗法,” 菲林说,“我认为这没错,但忽视了一条免疫学的基本原理,那就是你身体某个部位出现的反应,本来就能够分散到全身各处。”

流感疫苗的启示

一个常见的例子便是流感疫苗。它从手臂注入,但会触发预防呼吸道感染的免疫反应。菲林开始思考,是否可以对癌症采取类似的方法。他想,如果医生向肿瘤中注入些什么,从而使人体的免疫系统开始攻击它,那么增强的免疫反应将不仅仅限于肿瘤周围的区域。免疫系统的前哨兵T细胞还将追踪可能潜伏在身体其他部位的癌细胞。

这是一个绝妙的想法,但菲林一直没有找到合适的物质来注入肿瘤,以警示免疫系统去攻击目标。起初,他的选择范围集中在单细胞寄生虫和细菌,但它们并未引起人体对肿瘤强烈的免疫反应。哺乳动物病毒的效果也好不到哪去。直到参加了加利福尼亚大学圣地亚哥分校的纳米工程师妮科尔·斯坦梅茨(Nicole Steinmetz)关于医学中植物病毒的演讲,菲林才找到了突破口。斯坦梅茨和其他研究者表明,植物病毒可以作为疫苗输送的平台,也能作为佐剂,增强人体的免疫反应。菲林由此想到:也许他可以利用同样的效应来对抗癌症。

寻找有效病毒

二十多年来,斯坦梅茨一直在探索如何改造植物病毒来做些有用的事,比如治疗动物癌症、开发动物疫苗以及治疗植物疾病。“我喜欢开玩笑说,我们是在利用天然的泥土和阳光来生产纳米技术,” 斯坦梅茨说,“但这本质上就是我们要做的。我们种植物,感染植物,然后收获病毒。植物就是我们的生物反应器。”

当听到斯坦梅茨介绍她在植物病毒方面的工作时,菲林意识到,这些病原体可能在他的癌症免疫治疗研究中发挥作用。于是他向斯坦梅茨提出合作。斯坦梅茨愿意一试。她说:“我们之前就在开发像病毒一样的颗粒,作为癌症疗法和疫苗,因此这个提议合情合理。我们只是从未考虑过将这种材料直接注入肿瘤中。”

对于斯坦梅茨来说,重要的问题是要用哪种病毒。目前已知的植物病毒有1000多种,但正如菲林和斯坦梅茨所想的那样,并不是所有植物病毒都同样擅长刺激人体的免疫系统。因为植物病毒不会真正威胁到人类,人体的免疫系统通常不会严肃对待它们。

2015年,斯坦梅茨给了菲林一些CPMV,让他用于实验室小鼠试验。这是最典型的植物病毒之一,斯坦梅茨称之为“必备病毒”。这种病毒颗粒是对称的,因此想要将分子精确地添加到每个颗粒的外部十分容易,而且这种颗粒也易于在植物中大量生产。

小鼠实验

这似乎是一个不错的开始。团队在实验室小鼠的肿瘤上测试了CPMV,结果表明它非常有效。据他们发表在《自然-纳米技术》上的论文,研究小组发现CPMV对治疗小鼠的黑素瘤、乳腺癌、卵巢癌和结肠癌模型(癌症模型指健康小鼠体内因注入或植入而引起的癌症)非常有效。他们发现,在所有测试的癌症模型中,植物病毒疗法降低了肿瘤的生长速度。在两周的时间内,不同癌症模型的生长速度平均降低了50%到100%。在一些模型中,肿瘤完全消失。

斯坦梅茨说:“我们很庆幸研究是从CPMV开始的,否则我们不一定会有这个发现。研究顺利得令人难以置信。”

此外,CPMV在大多数小鼠中都产生了免疫记忆,这意味着肿瘤消失后,癌症极不可能复发。为了测试这一点,研究人员通过在原始肿瘤完全消退,或通过外科手术将其切除后,重新将肿瘤细胞注入小鼠体内。如果肿瘤细胞没有再次复制,就表明小鼠的免疫系统“记住”了它们,并开始攻击细胞以防肿瘤复发。

这种免疫记忆对于治疗乳腺癌特别重要,因为乳腺癌的治愈后复发率很高。“我们证明了CPMV对多种肿瘤有效,并且可以彻底消除许多肿瘤,”菲林说,“与大多数疗法一样,它对某些肿瘤的治疗比对其他肿瘤更有效。”在这些实验中,研究者发现CPMV对黑素瘤和卵巢癌模型特别有效,但对乳腺癌模型则不太有效。但是菲林告诫说,这并不意味着CPMV疗法对乳腺癌的总体疗效较差;相反,治疗效果在很大程度上取决于特定被测癌症模型的免疫抑制特性。

更好的实验模型

2017年,菲林和斯坦梅茨开始在胡普斯治疗的狗狗中测试他们的植物病毒疗法。与小鼠相比,狗为研究人类癌症提供了更好的模型。首先,这些狗是像人类一样自然患上癌症的,而在之前的小鼠实验中,癌细胞则是人为注射的。其次,狗的基因多样性更高,而实验小鼠实际上是彼此的克隆。再者,狗也容易患上多种癌症,它们的肿瘤大小和细胞数量与人类相似。胡普斯说:“狗是除了人类患者之外最好的研究模型,因为它们和我们的生活环境相同。”

人类通常会接受多种不同的癌症治疗方案,胡普斯的狗也是如此。它们既接受了放射疗法,其肿瘤中又注射了CMPV病毒颗粒,这就使区分每种疗法的效果变得困难。但菲林表示,目前为止的研究结果是“令人震惊的”。研究者仅发表了约六只患有口腔癌的狗的研究结果,但菲林表示已有20多只狗接受了病毒治疗,而且研究小组正在着手尝试对其他犬类癌症的治疗。六只狗在接受放射线和CMPV组合注射治疗后,癌症并未复发。要知道,在放射治疗后一年内,口腔癌的复发率达到85%至90%,死亡率同样很高。

菲林说:“各种犬类患者的寿命都远远超过预期。”换句话说,放射疗法和病毒注射的组合比单独接受放射更为有效。但这并不意味着CMPV注射剂是一种神奇的抗癌药物。菲林着重强调,病毒注射与其他癌症疗法结合使用时最为有效。就像其他任何癌症疗法一样,它不会对所有人都有效,或杀死所有肿瘤。

亟待解决的问题

卡雷特说:“我认为这是一个真正有创意的概念,具有很大潜力,尤其是因为纳米粒子可以进一步修饰来更好地靶向癌细胞。”但是他还指出,这并不是有希望的免疫系统刺激物首次被用于抗癌治疗。约十年前,一种用修饰细菌以类似于CMPV颗粒的方式,刺激人体免疫系统的实验疗法在临床前实验中效果出色,但在临床研究中却效果不佳。

CPMV研究团队正在为之努力。在9月发表的一篇论文中,斯坦梅茨和一组研究人员发现,CPMV作为抗小鼠癌症疫苗,比大小和形状相似的其他五种植物和动物病毒更为有效。“为什么这种病毒比其他病毒更有效,是我们研究的重点,”斯坦梅茨说,“最初,我们认为可能在于尺寸和形状,但是类似的颗粒并不会引起这些免疫效应。”她们还测试了遗传物质被去除的CPMV,发现未经修饰的病毒似乎效果最好。她说,人体的免疫系统似乎可以识别病毒中的特定分子。团队目前正在努力弄清为何会存在这种密切关系。

考夫曼说,与直接攻击癌细胞的病毒疗法相比,植物病毒似乎可以激发持续的免疫反应,这是植物病毒的一个重要优势。“溶瘤病毒能非常有效地获得免疫应答,而人体通常可以很快清除病毒,癌症治疗效果也就此消失,”他说,“这就是我们研究的有趣之处,因为一般来说,植物病毒激发的免疫性可能比哺乳动物病毒稍低,可以在治疗环境中表现出真正的优势。但是这个假设还有待临床证实。”

资金助力研究

今年夏天,斯坦梅茨、菲林和加利福尼亚大学圣地亚哥分校的另一位纳米工程师陈少晨(音,Chenochen Chen)从美国国立卫生研究院获得了290万美元的资金,用于开发一种生物打印(使用活细胞而非无机材料进行3D打印)的植入物,以用植物病毒来治疗卵巢癌。大多数被确诊为卵巢癌的女性都选择接受手术切除治疗,但该疗法的癌症复发风险很高。斯坦梅茨说,他们的想法是在手术过程中将植入物插到肿瘤附近,使之能定期释放植物病毒,以确保癌症不会复发或在其他地方生长。这项为期五年的资金将资助研究者们探索可生物打印的植入物,接着研究将病毒最有效地释放到体内的时间表。斯坦梅茨说,团队仍处于设计植入物的早期阶段,接下来将在小鼠身上进行测试,这对于说服美国食品及药物管理局认可对人进行临床试验的安全性很重要。

菲林和斯坦梅茨于今年共同创立了一家名为Mosaic IE的公司,来促进注射CPMV的人体试验。在试验前,他们必须进行大规模的毒理学研究,比如向小鼠系统性地注入递增剂量的病毒以确定其毒性。他们还必须证明大规模可靠生产病毒的可行性,这对于确保人类安全至关重要。菲林说:“在开始临床试验之前,必须对所有环节进行非常非常仔细的记录和测试。”尽管任务重重,团队对在短短几年内就开始初期临床试验仍感到乐观。

他们的病毒疗法当然不能治愈癌症,但在与其他疗法一起使用时,有可能提高多种癌症的存活率。考夫曼说:“它的最佳用途终究是与其他药物共同使用。” 对此,斯坦梅茨和菲琳都表示同意。这并不是给植物病毒疗法的前景泼冷水。实际上,若与其他疗法配合使用,这将是一个优势。

“癌症是一个统计学游戏,”菲林说,“最好的情况是,在相对广泛的癌症中,植物病毒疗法将提高相当一部分人的治疗效果。”在抗癌之战中,我们需要倾其所有,竭尽所能。

外媒:中国叫停从澳大利亚进口煤炭

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据澳大利亚《悉尼先驱晨报》报道,有消息称中国的国有能源企业和钢铁厂已经得到官方的口头通知,让他们停止从澳大利亚进口煤炭。

有关“中国叫停澳大利亚煤炭进口”的报道12日引发一些西方媒体热议。英国《卫报》称,两家行业媒体首先报道了这一消息,但认为这更可能是“收紧进口配额、而非完全禁止”的命令。评论称,如果该消息得到确认,将是澳大利亚与最大贸易伙伴中国关系日渐恶化的又一个迹象。12日,西澳大利亚州州长麦高文批评澳联邦政府的对华政策让贸易成为牺牲品。

美国彭博社12日引述不具名知情人士的话说,中国已暂停对澳大利亚煤炭的采购,并口头告知各发电厂和钢铁厂,港口还被告知不要卸载澳大利亚的煤炭。报道列出了两个原因:中澳政治关系恶化;中国继续严格控制煤炭进口,转向清洁能源。

英国《卫报》12日称,根据两家行业媒体的报道,一些中国国企和钢铁厂已收到“即刻生效”的停止进口澳煤炭的“口头通知”,但也有一些工厂表示没有接到这样的通知,并推测认为这更可能是一种“收紧进口配额、而非完全禁止”的命令。澳贸易部长伯明翰12日发表声明称,澳政府知道有关报道,正与澳资源行业就此展开磋商,该行业“此前就曾面临对华贸易流的偶尔中断”。他说,“澳将继续突出我们作为互惠优质资源可靠供应国的地位。”澳矿产资源委员会(MCA)表示,该委员会了解有关报道,但淡化任何后续影响,称澳煤中期前景“依然看好”。

《卫报》称,今年以来,中国已对澳出口商采取一系列行动,包括对大麦加征禁止性关税、暂停来自5家肉类加工厂的进口产品,并对澳葡萄酒发动两项贸易调查等。“通过将贸易行动延伸至煤炭和铁矿石,中国或将加大对澳经济施压力度,尽管后者坚称这不会阻止其坚持其价值观。”

《悉尼先驱晨报》称,早在今年5月就有消息称,随着中澳关系日益紧张,澳大利亚煤炭或将成为下一个被卷入纠纷的大宗商品。12日,澳矿业大州、西澳大利亚州州长麦高文在参加一场会议时发表演讲,对联邦政府的对华政策展开批评。他表示,尽管外交事务归联邦政府管辖,但该州将倡导“明智对话”。麦高文说,“在当前困难和不确定时期,保持更稳固的贸易关系而非让它们成为争执的牺牲品势在必行”,“我们应该保护自己的利益,这毋庸置疑,但鲁莽对待为这个国家带来财源的贸易关系,符合我们的利益吗?”

麦高文称,该州每年向中国销售约1000亿澳元的产品,从中国购买价值40亿澳元的商品。“这是960亿澳元的贸易顺差,我认为这在全世界都可能前所未有”,他说,“澳需要与中国保持良好贸易关系”。据报道,西澳州去年对华贸易额达960亿澳元,该州对华出口占澳对华出口总量的64%。

来源:环球时报-环球网/莫然 王会聪